Broschtkriibs endokrine Therapie ass e wichtegt Mëttel fir d'Behandlung vun Hormonrezeptor positiven Brustkrebs.D'Haaptursaach vun der Drogenresistenz bei HR+ Patienten nodeems se Éischt-Linn Therapie (Tamoxifen TAM oder Aromatase-Inhibitor AI) kréien, ass Mutatiounen am Östrogen Rezeptor Gen α (ESR1).Patienten, déi selektiv Östrogen Rezeptor Degraderer (SERDs) kréien, profitéiert onofhängeg vum ESR1 Mutatiounsstatus.
De 27. Januar 2023 huet d'FDA elacestrant (Orserdu) guttgeheescht fir postmenopausal Fraen oder erwuesse Männer mat fortgeschrattenen oder metastateschen Brustkrebs mat ER +, HER2-, ESR1 Mutatiounen a Krankheetprogressioun no mindestens enger Linn vun endokriner Therapie.Kriibspatienten.D'FDA huet och de Guardant360 CDx Assay guttgeheescht als en zousätzlech diagnostescht Apparat fir Brustkrebspatienten ze screenen déi Elastran kréien.
Dës Genehmegung baséiert op dem EMERALD (NCT03778931) Prozess, d'Haaptresultater vun deenen am JCO publizéiert goufen.
D'EMERALD Studie (NCT03778931) ass e Multi-Zentrum, randomiséierter, oppe Label, aktiv-kontrolléiert Phase III klineschen Test, deen insgesamt 478 postmenopausal Fraen a Männer mat ER+, HER2-fortgeschratt oder metastatescher Krankheet ageschriwwen huet, vun deenen 228 ESR1 haten. mutatiounen.De Prozess erfuerdert Patienten mat Krankheetprogressioun no der éischter éischter Linn oder zweeter Linn endokrinen Therapie, dorënner CDK4/6 Inhibitoren.Usproch Patienten haten am meeschten éischt-Linn Chimiotherapie goen.D'Patiente goufen randomiséiert (1:1) fir Erastrol 345 mg mëndlech eemol am Dag ze kréien (n = 239) oder d'Wiel vun der Endokrine Therapie (n = 239), inklusiv Fulvestrant (n = 239).166) oder Aromatase-Inhibitoren (n=73).Studien sech no ESR1 Mutatioun Status stratified (erkannt vs. net fonnt), virun fulvestrant Therapie (jo vs. nee), a visceral Metastasen (jo vs. nee).ESR1 Mutatiounsstatus gouf duerch ctDNA mat der Guardant360 CDx Assay bestëmmt a war limitéiert op ESR1 missense Mutatiounen am ligandbindende Domain.
De primäre Effizienz Endpunkt war Progressiounsfräi Iwwerliewe (PFS).Statistesch bedeitend Differenzen am PFS goufen an der Intentioun-ze-Behandelen (ITT) Bevëlkerung an Ënnergruppen vu Patienten mat ESR1 Mutatiounen observéiert.
Ënnert 228 Patienten (48%) mat enger ESR1 Mutatioun, median PFS war 3,8 Méint an der elacestrant Grupp versus 1,9 Méint an der fulvestrant oder Aromatase inhibitor Grupp (HR = 0,55, 95% CI: 0,39-0,77, zweesäiteg p-Wäert = 0,0005).
Eng Explorativ Analyse vu PFS bei 250 (52%) Patienten ouni ESR1 Mutatiounen huet e HR vun 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) gewisen, wat suggeréiert datt d'Verbesserung vun der ITT Bevëlkerung haaptsächlech un d'Resultater vun der ESR1 Mutatiounsbevëlkerung zouzeschreiwen.
Déi heefegst Nebenwirkungen (≥10%) enthalen Laboratnormalitéiten, dorënner Muskuloskeletalschmerzen, Iwwelzegkeet, erhéicht Cholesterin, erhéicht AST, erhéicht Triglyceriden, Middegkeet, Ofsenkung vum Hämoglobin, Erbrechung, erhéicht ALT, reduzéiert Natrium, erhéicht Kreatinin, reduzéiert Appetit, Diarrho, Kappwéi, Verstopfung, Bauchschmerzen, Hot Blëtz, an Indigestioun.
D'recommandéiert Dosis Elastrol ass 345 mg mëndlech eemol am Dag mat Iessen bis Krankheet Progressioun oder inakzeptabel Toxizitéit.
Dëst ass dat éischt mëndlecht SERD Medikament fir positiv Top-Line Resultater an engem pivotalen klineschen Test bei Patienten mat ER +/HER2- fortgeschratt oder metastatesche Brustkrebs z'erreechen.An onofhängeg vun der allgemenger Bevëlkerung oder der ESR1 Mutatioun Bevëlkerung, Erasetran bruecht statistesch bedeitendst Reduktiounen vun PFS an Doud Risiko, an huet gutt Sécherheet an tolerability.
Post Zäit: Apr-23-2023
